วิธีการสังเคราะห์ Hydroxypinacolone Retinoate: HPR สังเคราะห์อย่างไร? วิเคราะห์เส้นทางการผลิตที่พบบ่อย

Hydroxypinacolone Retinoate (ตัวย่อ HPR) เป็นสารประกอบประเภทเรตินอยด์เอสเทอร์ มีหมายเลข CAS 893412-73-2 สำหรับผู้ที่ค้นหา "การสังเคราะห์ Hydroxypinacolone Retinoate" หรือ "วิธีการสังเคราะห์ Hydroxypinacolone Retinoate" สิ่งที่ต้องเข้าใจจริงๆ ไม่ใช่แค่สมการปฏิกิริยาง่ายๆ แต่ยังรวมถึง HPR มักเตรียมจากวัตถุดิบอะไร มีเส้นทางการสังเคราะห์ที่พบบ่อยอะไรบ้าง ทำไมในกระบวนการผลิตจึงต้องหลีกเลี่ยงแสงและควบคุมการเกิดออกซิเดชัน และความแตกต่างระหว่างการสังเคราะห์ในห้องปฏิบัติการกับการผลิตในระดับอุตสาหกรรมคืออะไร

จากเอกสารสิทธิบัตรที่เปิดเผยในปัจจุบัน วิธีการเตรียม HPR ไม่ได้มีเพียงวิธีเดียว ผู้ผลิตแต่ละรายจะออกแบบเส้นทางกระบวนการที่แตกต่างกันตามต้นทุนวัตถุดิบ เงื่อนไขอุปกรณ์ ความจำเพาะของปฏิกิริยา การควบคุมสิ่งเจือปน และข้อกำหนดความบริสุทธิ์ขั้นสุดท้าย แต่เมื่อพิจารณาจากโครงสร้างทางเคมี เป้าหมายหลักคือการสร้างพันธะเอสเทอร์ระหว่างส่วนกรดเรติโนอิกกับส่วน hydroxypinacolone

1. ข้อมูลพื้นฐานของ Hydroxypinacolone Retinoate

การทำความเข้าใจการสังเคราะห์ HPR จากโครงสร้างโมเลกุลจะง่ายขึ้น HPR สามารถมองได้ว่าเป็นเอสเทอร์ที่เกิดจากส่วนของกรดเรติโนอิกกับโครงสร้างพินาโคโลนที่มีหมู่ไฮดรอกซิล ดังนั้นหัวใจของกระบวนการสังเคราะห์ HPR คือการให้หมู่คาร์บอกซิลของกรดเรติโนอิกทำปฏิกิริยากับวัตถุดิบพินาโคโลนที่มีหมู่ไฮดรอกซิลหรือฮาโลเจนที่เกี่ยวข้อง เพื่อสร้างพันธะเอสเทอร์ที่เสถียรในที่สุด

2. ไฮดรอกซีพินาโคโลนเรติโนเอตสังเคราะห์ขึ้นได้อย่างไร?

จากข้อมูลที่เปิดเผยต่อสาธารณะ ปัจจุบันการสังเคราะห์ HPR สามารถแบ่งออกได้เป็นหลายแนวทาง แม้ว่าแต่ละเส้นทางอาจใช้รีเอเจนต์กระตุ้น ตัวทำละลาย สารจับกรด และวิธีการทำให้บริสุทธิ์ที่แตกต่างกัน แต่เป้าหมายโดยรวมคือการเพิ่มอัตราการแปลงของปฏิกิริยา พร้อมทั้งลดกรดเรติโนอิกที่ตกค้าง ไอโซเมอร์ และผลพลอยได้อื่นๆ

1. กระตุ้นกรดเรติโนอิกก่อนแล้วจึงทำเอสเทอริฟิเคชัน

แนวทางหนึ่งในการสังเคราะห์ HPR ที่เปิดเผยต่อสาธารณะ คือการกระตุ้นหมู่คาร์บอกซิลของกรดเรติโนอิกก่อน เพื่อเปลี่ยนให้เป็นสาร intermediates ที่มีปฏิกิริยาสูงขึ้น จากนั้นจึงทำปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันกับวัตถุดิบที่มีหมู่ไฮดรอกซิล เช่น 1-ไฮดรอกซี-3,3-ไดเมทิลบิวเทน-2-โอน

ในเชิงตรรกะของปฏิกิริยาสามารถเข้าใจง่ายๆ ได้ว่า:

กรดเรติโนอิก อินเทอร์มีเดียตกรดเรติโนอิกที่ถูกกระตุ้น ทำปฏิกิริยากับโครงสร้างไฮดรอกซีพินาโคโลน HPR

ในสิทธิบัตรที่เปิดเผย มีการใช้ตัวทำละลายอินทรีย์และระบบตัวเร่งปฏิกิริยาประเภทเอไมด์ในการ 처리กรดเรติโนอิก จากนั้นทำการกระตุ้นภายใต้สภาวะป้องกันด้วยก๊าซเฉื่อย แล้วเติม 1-ไฮดรอกซี-3,3-ไดเมทิลบิวเทน-2-โอน และสารจับกรด เพื่อทำปฏิกิริยาต่อไปให้สมบูรณ์ หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสิ้น จะได้ไฮดรอกซีพินาโคโลนเรติโนเอตผ่านขั้นตอนการกรอง การทำให้เข้มข้น และการตกผลึกซ้ำ

ลักษณะสำคัญประการหนึ่งของเส้นทางนี้ คือสามารถเพิ่มความจำเพาะในการเกิดผลิตภัณฑ์เป้าหมายได้โดยการควบคุมขั้นตอนการกระตุ้นกรดเรติโนอิกและขั้นตอนเอสเทอริฟิเคชันที่ตามมา

2、กรดเรติโนอิกทำปฏิกิริยากับฮาโลพินาโคโลน

เส้นทางที่เปิดเผยอีกประเภทหนึ่งไม่จำเป็นต้องเตรียมเรติโนอิลคลอไรด์ในความหมายดั้งเดิมก่อน แต่จะละลายกรดเรติโนอิกภายใต้สภาวะป้องกันแสงและก๊าซเฉื่อย เติมสารจับกรด แล้วทำปฏิกิริยากับวัตถุดิบประเภทฮาโลพินาโคโลน

แนวคิดพื้นฐานสามารถแสดงได้ดังนี้:

กรดเรติโนอิก + อนุพันธ์ฮาโลพินาโคโลน ไฮดรอกซีพินาโคโลนเรติโนเอต

ในการออกแบบกระบวนการของเส้นทางนี้ จำเป็นต้องพิจารณาอย่างสำคัญถึงระบบตัวทำละลาย สารจับกรด อัตราส่วนโมลของวัตถุดิบ และการควบคุมปฏิกิริยาข้างเคียง ภายใต้สภาวะที่แตกต่างกัน อัตราการแปลงของกรดเรติโนอิกและความบริสุทธิ์ของ HPR สุดท้ายอาจมีความแตกต่างอย่างชัดเจน

三、ทำไมการสังเคราะห์ HPR จึงมักต้องป้องกันแสง?

นี่เป็นประเด็นสำคัญมากในการทำความเข้าใจกระบวนการผลิตไฮดรอกซีพินาโคโลนเรติโนเอต

HPR จัดอยู่ในกลุ่มอนุพันธ์ของวิตามินเอ โดยในโมเลกุลมีโครงสร้างพันธะคู่คอนจูเกตที่ยาวกว่าปกติ กรดเรติโนอิกและสารประกอบกลุ่มวิตามินเออื่นๆ มักไวต่อแสง ออกซิเจน และอุณหภูมิ หากในระหว่างการผลิตต้องสัมผัสกับแสงจ้า อุณหภูมิสูง หรือสภาพออกซิเดชันเป็นเวลานาน อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาข้างเคียงจากการเปลี่ยนไอโซเมอร์หรือออกซิเดชัน

ดังนั้น กระบวนการเตรียม HPR บางส่วนที่เปิดเผยต่อสาธารณะจึงระบุไว้อย่างชัดเจนว่า:

• ดำเนินการโดยหลีกเลี่ยงแสง
  

• ป้องกันด้วยก๊าซเฉื่อย เช่น ไนโตรเจน
  

• ควบคุมอุณหภูมิของปฏิกิริยาอย่างเหมาะสม
  

• ลดระยะเวลาการให้ความร้อนสูงที่ไม่จำเป็น
  

• ลดการสัมผัสกับอากาศและแสงในขั้นตอนการแปรรูปภายหลังและการจัดเก็บ
  

มาตรการเหล่านี้มีจุดประสงค์หลักเพื่อปกป้องโครงสร้างวิตามินเอ ไม่ใช่เพียงเพื่อเพิ่มความเร็วของปฏิกิริยา

4. เหตุใดการสังเคราะห์ไฮดรอกซีพินาโคโลนเรติโนเอตจึงให้ความสำคัญกับการควบคุมสิ่งเจือปนค่อนข้างมาก?

สำหรับวัตถุดิบเครื่องสำอาง การที่สามารถ "สังเคราะห์ออกมาได้" เป็นเพียงขั้นตอนแรกเท่านั้น สิ่งที่กำหนดคุณภาพของวัตถุดิบอย่างแท้จริงมักเป็นความบริสุทธิ์สุดท้าย สารที่เกี่ยวข้อง และความเสถียรของแต่ละล็อตการผลิต

ในกระบวนการผลิต HPR อาจจำเป็นต้องให้ความสำคัญกับสารประเภทต่างๆ ดังต่อไปนี้เป็นพิเศษ:

• วัตถุดิบเรตินอิกแอซิดที่ยังทำปฏิกิริยาไม่สมบูรณ์;
  

• ไอโซเมอร์ของเรตินอิกแอซิดที่เกิดขึ้นในระหว่างการทำปฏิกิริยา;
  

• วัตถุดิบกลุ่มพินาโคโลนที่ยังไม่ได้ทำปฏิกิริยา;
  

• ผลพลอยได้จากปฏิกิริยา;
  

• ตัวทำละลายและสารตกค้างจากกระบวนการอื่นๆ
  

ดังนั้น การสังเคราะห์ HPR ในการผลิตระดับอุตสาหกรรมจึงมักไม่ใช่การได้ผลิตภัณฑ์สุดท้ายทันทีเมื่อปฏิกิริยาสิ้นสุดลง แต่ยังต้องผ่านการกรอง การสกัด การทำให้เข้มข้น การตกผลึก การล้าง หรือการทำให้บริสุทธิ์อื่นๆ จากนั้นจึงประเมินความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์และภาวะสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องด้วยวิธีวิเคราะห์ เช่น HPLC

ห้า: เหตุใด HPR จึงมักใช้วิธีการตกผลึกในการทำให้บริสุทธิ์?

ในสิทธิบัตร HPR ที่เปิดเผยต่อสาธารณะ สามารถพบวิธีการจัดการภายหลัง เช่น การตกผลึกซ้ำหรือการตกผลึกโดยการทำให้เย็น วัตถุประสงค์พื้นฐานคือการใช้ความแตกต่างของความสามารถในการละลายของผลิตภัณฑ์เป้าหมายและสิ่งเจือปนในตัวทำละลายเฉพาะและที่อุณหภูมิต่างๆ เพื่อแยกออกจากกัน

เมื่อเทียบกับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยการสกัดเข้มข้นแบบง่าย กระบวนการตกผลึกที่เหมาะสมสามารถช่วยได้ดังนี้:

• เพิ่มความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ HPR;
  

• ลดการตกค้างของวัตถุดิบที่ยังไม่เกิดปฏิกิริยาบางส่วน;
  

• ลดผลพลอยได้จากปฏิกิริยาบางส่วน;
  

• ปรับปรุงรูปลักษณ์และความสม่ำเสมอของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายในแต่ละล็อต;
  

• เหมาะสำหรับการขยายขนาดไปสู่การผลิตระดับอุตสาหกรรมมากยิ่งขึ้น
  

อย่างไรก็ตาม การเลือกใช้ตัวทำละลายสำหรับการตกผลึก อุณหภูมิ และพารามิเตอร์ของกระบวนการที่เฉพาะเจาะจง จำเป็นต้องตรวจสอบยืนยันโดยอิงจากความบริสุทธิ์ของวัตถุดิบจริง องค์ประกอบของสิ่งเจือปน และอุปกรณ์การผลิต ไม่สามารถคัดลอกตัวอย่างจากการทดลองในห้องปฏิบัติการเพียงตัวอย่างเดียวไปใช้ในการผลิตระดับอุตสาหกรรมได้โดยตรง

หก、การสังเคราะห์ HPR ในห้องปฏิบัติการกับการผลิตระดับอุตสาหกรรมแตกต่างกันอย่างไร?

การที่สามารถสังเคราะห์ HPR ได้ในห้องปฏิบัติการไม่ได้หมายความว่าวิธีเดียวกันนี้เมื่อขยายขนาดไปสู่การผลิตหลายสิบกิโลกรัมหรือขนาดใหญ่กว่านั้นจะยังคงให้ผลลัพธ์เหมือนเดิมได้

การผลิต HPR ในระดับอุตสาหกรรมมักต้องให้ความสำคัญกับประเด็นต่อไปนี้เพิ่มเติม:

1. ปัญหาการถ่ายเทความร้อน

ขวดขนาดเล็กสามารถเพิ่มและลดอุณหภูมิได้อย่างรวดเร็ว แต่เมื่อขนาดของถังปฏิกรณ์การผลิตเพิ่มขึ้น ความแตกต่างของอุณหภูมิภายในและภายนอกจะชัดเจนขึ้น ดังนั้นอัตราการหยด ความสามารถในการระบายความร้อน และการควบคุมอุณหภูมิของปฏิกิริยาจึงส่งผลโดยตรงต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์

2. การควบคุมแสงและออกซิเจน

เนื่องจากวัตถุดิบประเภทวิตามินเอมีความไวต่อแสงและออกซิเจน การผลิตในระดับขยายขนาดจึงต้องคำนึงถึงการป้องกันตลอดกระบวนการตั้งแต่การป้อนวัตถุดิบ ปฏิกิริยา การกรอง ไปจนถึงการบรรจุ

3. การควบคุมผลพลอยได้

ในห้องปฏิบัติการเพียงแค่พิสูจน์ว่าสามารถได้รับสารเป้าหมายก็เพียงพอ แต่การผลิตเชิงพาณิชย์ให้ความสำคัญกับความเสถียรของ批次ในระยะยาวมากกว่า หากโปรไฟล์สิ่งเจือปนมีความแตกต่างอย่างชัดเจนระหว่าง批次 แม้ว่าปริมาณสารหลักจะสูง ก็จะสร้างความยากลำบากในการควบคุมคุณภาพในภายหลัง

4. ต้นทุนการทำให้บริสุทธิ์

ในห้องปฏิบัติการสามารถใช้วิธีโครมาโตกราฟีแบบคอลัมน์เพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูง แต่การผลิตทางอุตสาหกรรมขนาดใหญ่โดยทั่วไปให้ความสำคัญกับวิธีการทำให้บริสุทธิ์ที่ขยายขนาดได้ง่าย เช่น การตกผลึก การล้าง ดังนั้น "สามารถสังเคราะห์ได้" และ "สามารถผลิตในระดับขยายขนาดได้อย่างคุ้มค่า" จึงเป็นสองปัญหาที่แตกต่างกัน

7. วิธีการเลือกเส้นทางการสังเคราะห์ทั่วไปของ HPR?

ไม่สามารถกล่าวได้ง่ายๆ ว่าเส้นทางใดเส้นทางหนึ่งดีที่สุดเสมอไป สำหรับบริษัทผู้ผลิตวัตถุดิบ จำเป็นต้องพิจารณาปัจจัยต่างๆ อย่างรอบด้าน ทั้งแหล่งที่มาของวัตถุดิบ เงื่อนไขของอุปกรณ์ ต้นทุนการผลิต ผลผลิต ความบริสุทธิ์ การบำบัดของเสีย และความเสถียรของแต่ละล็อตการผลิต

8. หลังการสังเคราะห์ Hydroxypinacolone Retinoate (HPR) จะตรวจสอบอย่างไร?

หลังจากสังเคราะห์ HPR เสร็จสิ้น จำเป็นต้องยืนยันผ่านการวิเคราะห์ทดสอบว่าผลิตภัณฑ์ที่ได้เป็นไปตามข้อกำหนดที่กำหนดไว้หรือไม่ โดย HPLC เป็นหนึ่งในวิธีวิเคราะห์ที่สำคัญที่สุดในการควบคุมคุณภาพของ HPR

เมื่อจัดซื้อวัตถุดิบ HPR สามารถให้ความสำคัญกับประเด็นต่อไปนี้:

• ปริมาณหรือความบริสุทธิ์ของ HPR;
  

• ใช้วิธีการตรวจสอบใด;
  

• มีการจัดหา COA หรือไม่;
  

• สามารถจัดหา HPLC chromatogram ได้หรือไม่;
  

• มีข้อมูลยืนยันโครงสร้างเช่น NMR หรือไม่;
  

• สถานะการควบคุมกรดเรติโนอิกและสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้อง
  

• ความสม่ำเสมอระหว่างแต่ละล็อตการผลิต
  

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อซัพพลายเออร์หลายรายระบุความบริสุทธิ์เท่ากัน นอกจากการดูเพียง "ตัวเลขปริมาณสาร" แล้ว ยังควรศึกษาวิธีการตรวจวิเคราะห์และแนวทางการควบคุมสารที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติม

9. เหตุใดหลังการสังเคราะห์ HPR จึงต้องให้ความสำคัญกับการจัดเก็บ?

กระบวนการสังเคราะห์ที่ดีไม่สามารถทดแทนสภาวะการจัดเก็บที่ถูกต้องได้ HPR จัดเป็นวัตถุดิบกลุ่มวิตามินเอ แม้ผลิตภัณฑ์จะมีความบริสุทธิ์สูงแล้ว หากได้รับแสง ความร้อน อากาศ และปัจจัยอื่นๆ เป็นเวลานาน คุณภาพก็ยังอาจเปลี่ยนแปลงได้

ดังนั้นวัตถุดิบ HPR เชิงพาณิชย์จึงมักต้องจัดเก็บในสภาวะที่ป้องกันแสง ปิดผนึกสนิท และอุณหภูมิต่ำอย่างเหมาะสม อุณหภูมิจัดเก็บจริงควรอ้างอิงตาม TDS, SDS หรือเอกสารข้อมูลทางเทคนิคของผลิตภัณฑ์ที่ซัพพลายเออร์ให้ไว้ หลังเปิดบรรจุภัณฑ์แล้วยังควรลดการสัมผัสกับอากาศและแสงจ้าเป็นเวลานาน

10. คำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับการสังเคราะห์ไฮดรอกซีพินาโคโลนเรติโนเอต

1. ไฮดรอกซีพินาโคโลนเรติโนเอตสามารถสังเคราะห์โดยตรงจากกรดเรติโนอิกได้หรือไม่?

สามารถใช้กรดเรติโนอิกเป็นวัตถุดิบตั้งต้นสำคัญได้ แต่โดยทั่วไปยังต้องผ่านการกระตุ้นหมู่คาร์บอกซิล การทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์พินาโคโลนที่เหมาะสม หรือใช้การออกแบบเอสเทอริฟิเคชันอื่นๆ จึงจะเกิดเป็น HPR ไม่ใช่เพียงนำวัตถุดิบสองชนิดมาผสมกันแล้วจะได้ผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูง

2. การสังเคราะห์ HPR จำเป็นต้องใช้ไนโตรเจนปกป้องเสมอหรือไม่?

เส้นทางสิทธิบัตรที่แตกต่างกันมีความแตกต่างกัน แต่เนื่องจากกรดเรติโนอิกและโครงสร้างกลุ่มวิตามินเอมีความไวต่อการเกิดออกซิเดชันและแสงสว่าง วิธีการผลิตที่เปิดเผยบางวิธีจึงใช้การป้องกันด้วยก๊าซเฉื่อยและสภาวะที่หลีกเลี่ยงแสง เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดออกซิเดชันและการเปลี่ยนไอโซเมอร์

3. ทำไมคุณภาพของ HPR ที่ผลิตโดยผู้ผลิตต่างรายจึงมีความแตกต่างกัน?

ความแตกต่างอาจมาจากหลายด้าน เช่น ความบริสุทธิ์ของวัตถุดิบ เส้นทางการสังเคราะห์ อุณหภูมิของปฏิกิริยา การควบคุมปฏิกิริยาข้างเคียง วิธีการทำให้บริสุทธิ์ และมาตรฐานการตรวจสอบขั้นสุดท้าย ดังนั้นจึงไม่สามารถตัดสินได้เพียงจากหมายเลข CAS ว่าคุณภาพผลิตภัณฑ์จากซัพพลายเออร์ต่างรายจะเหมือนกันทั้งหมด

4. HPR ที่สังเคราะห์แล้วสามารถนำไปใช้ในเครื่องสำอางได้โดยตรงหรือไม่?

ผลิตภัณฑ์ดิบที่ได้จากปฏิกิริยาเคมีโดยทั่วไปยังต้องผ่านการทำให้บริสุทธิ์ การตรวจสอบ และการควบคุมคุณภาพเพิ่มเติม เมื่อใช้เป็นวัตถุดิบสำหรับเครื่องสำอาง ยังต้องประเมินร่วมกับข้อกำหนดเฉพาะของผลิตภัณฑ์ กฎระเบียบที่เกี่ยวข้อง และเงื่อนไขการนำไปใช้ในสูตร

5. จะตัดสินได้อย่างไรว่ากระบวนการสังเคราะห์และทำให้บริสุทธิ์ของวัตถุดิบ HPR มีความเสถียร?

สำหรับฝ่ายจัดซื้อ ไม่จำเป็นต้องให้ความสำคัญเพียงว่าซัพพลายเออร์ใช้เส้นทางปฏิกิริยาใดโดยเฉพาะ สิ่งที่มีความหมายในทางปฏิบัติมากกว่าคือการตรวจสอบ COA ของ批次ที่ต่อเนื่องกัน ผลการตรวจสอบ HPLC สถานะการควบคุมสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้อง และความเสถียรของ批次ในระยะยาว

สิบเอ็ด บทสรุป

การสังเคราะห์ไฮดรอกซีพิวาโลนเรติโนเอต โดยพื้นฐานแล้วเป็นการสร้างพันธะเอสเทอร์ที่สอดคล้องกับโครงสร้างกรดเรติโนอิก ในข้อมูลที่เปิดเผยในปัจจุบันมีทั้งเส้นทางที่เริ่มจากการกระตุ้นกรดเรติโนอิกก่อน แล้วจึงทำปฏิกิริยากับวัตถุดิบไฮดรอกซีพิวาโลนที่มีหมู่ไฮดรอกซิล และกระบวนการที่กรดเรติโนอิกทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ฮาโลพิวาโลน อีกทั้งยังมีแนวคิดแบบ one-pot ที่ปรับให้ง่ายขึ้นสำหรับการผลิตในระดับอุตสาหกรรม

สำหรับการผลิต HPR สิ่งที่ยากจริง ๆ ไม่ใช่เพียงการได้สารประกอบเป้าหมาย แต่คือการควบคุมแสง ออกซิเจน อุณหภูมิ และปฏิกิริยาข้างเคียงไปพร้อม ๆ กัน ขณะเดียวกันก็บรรลุความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น โปรไฟล์สิ่งเจือปนที่เสถียร และความสม่ำเสมอระหว่าง批次การผลิตที่แตกต่างกัน

ดังนั้น ไม่ว่าจะเป็นการศึกษาเกี่ยวกับวิธีการสังเคราะห์ HPR หรือการจัดซื้อวัตถุดิบ Hydroxypinacolone Retinoate ก็แนะนำให้ให้ความสนใจกับ
เส้นทางการสังเคราะห์ กระบวนการทำให้บริสุทธิ์ ความบริสุทธิ์ HPLC สิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้อง COA และความเสถียรของแต่ละล็อตการผลิต
ไปพร้อมกัน แทนที่จะให้ความสนใจเพียงตัวชี้วัดปริมาณเดียว